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文章題目：Immunoglobulin M Perception by FcμR 

期刊：Nature

發(fā)表時(shí)間：2023年3月22日

主要內容：北京大學(xué)肖俊宇研究組在Nature雜志上發(fā)表了文章 Immunoglobulin M Perception by FcμR ，揭示了FcμR識別不同形式IgM的分子機制。

原文鏈接： https://www.nature.com/articles/s41586-023-05835-w

使用TransGen產(chǎn)品：

ProteinFind^? Anti-His Mouse Monoclonal Antibody ( HT501 )

ProteinFind^? Goat Anti-Mouse IgG (H+L), HRP Conjugate ( HS201 )

研究背景

IgM是人體內五類(lèi)免疫球蛋白之一，在免疫應答早期階段發(fā)揮重要功能。IgM在人體中以多種形式存在。其中，分泌到血清中的IgM主要形式為IgM五聚體，即5個(gè)IgM單體通過(guò)J鏈（joining chain）相連；J鏈不存在時(shí)，則能形成IgM六聚體。此外，B細胞受體（BCR）復合體中的膜結合型 IgM單體，在抗原識別和B細胞激活中起著(zhù)關(guān)鍵作用；而IgM五聚體與多聚免疫球蛋白受體的胞外域——分泌組分（secretory component）結合形成的分泌型 IgM，則在黏膜防御系統中發(fā)揮作用。

Fc受體是人類(lèi)免疫系統中一類(lèi)重要受體，其主要功能是識別和結合免疫球蛋白的Fc區域。Fc受體在調節免疫應答、介導細胞毒性等方面發(fā)揮著(zhù)重要的作用。不同的免疫球蛋白利用不同的Fc受體，因而特異性地引發(fā)不同的信號通路和免疫反應。FcμR（也稱(chēng)為T(mén)oso或Faim3）是哺乳動(dòng)物中唯一的IgM特異性受體，主要存在于B細胞表面，在T細胞等其他免疫細胞表面也有表達。FcμR可以與不同形式的IgM結合，包括膜結合型IgM單體、血清中的IgM五聚體和六聚體以及分泌型IgM，從而參與B細胞發(fā)育、免疫系統穩態(tài)調控和抗原呈遞等過(guò)程。在慢性淋巴細胞白血病患者中，B細胞表面FcμR的高表達也體現了其在免疫系統和疾病發(fā)生中的重要性。但是FcμR發(fā)揮功能的分子機制并不清晰。

文章概述

FcμR的胞外域包含一個(gè)Ig樣結構域（D1結構域）和一段高度糖基化的內在無(wú)序區（Stalk區）。為了探究FcμR對不同形式IgM的識別機制，該研究首先重組表達了FcμR-D1結構域和IgM-Cμ4結構域的復合體，并解析了其晶體結構。結果表明，2個(gè)FcμR-D1分別結合在1個(gè)IgM-Cμ4二聚體的兩側。與最近解析的IgM型BCR復合體結構進(jìn)行比較，發(fā)現FcμR的存在不影響IgM與Igα/Igβ（CD79α/CD79β）亞基的結合，和之前的研究結果一致。

接下來(lái)，該研究進(jìn)一步利用冷凍電鏡技術(shù)解析了IgM五聚體核心區和FcμR胞外域組成的復合體結構。結果表明，FcμR能夠以4：1的比例結合在IgM五聚體的同一側，暗示IgM五聚體可能通過(guò)誘導FcμR四聚體的形成起始下游信號。Stalk區可能進(jìn)一步介導4個(gè)FcμR分子之間的相互作用，促進(jìn)其結合于IgM五聚體的同一側。

有趣的是，在上述4個(gè)FcμR結合位點(diǎn)中，高親和力R1位點(diǎn)與分泌型IgM中分泌成分D1結構域的結合位點(diǎn)基本重疊；但之前研究表明FcμR可以結合攜帶分泌成分的分泌型IgM并調節其在黏膜側的逆向轉運，從而參與抗原呈遞過(guò)程 。那么FcμR是如何結合分泌型IgM的呢?

為了回答這一問(wèn)題，該研究進(jìn)一步利用冷凍電鏡技術(shù)解析了FcμR與分泌型IgM核心區形成的復合物結構，發(fā)現當分泌成分存在時(shí)，4個(gè)FcμR則同時(shí)結合在IgM平面的另外一側。值得關(guān)注的是，研究的結構分析表明，J鏈在IgM平面兩側以不同方式引發(fā)了不對稱(chēng)性，使得不管在哪一側，IgM五聚體最多都只能結合4個(gè)FcμR分子。

為了評估上述研究的功能相關(guān)性，該研究還進(jìn)一步設計了FcμR突變體，并通過(guò)體外蛋白互作、熒光共聚焦顯微鏡、流式細胞術(shù)等手段對上述結果進(jìn)行了驗證。

綜上，該研究通過(guò)結構生物學(xué)、生物化學(xué)和細胞生物學(xué)等手段揭示了FcμR特異性感知不同形式IgM的分子機制，為深入理解IgM的生物學(xué)功能奠定了基礎。

FcμR受體對膜結合型 IgM、IgM五聚體和分泌型IgM的識別模型

全式金產(chǎn)品支撐

優(yōu)質(zhì)的試劑是科學(xué)研究的利器。全式金的標簽抗體系列產(chǎn)品ProteinFind^? Anti-His Mouse Monoclonal Antibody  (HT501)與二抗系列產(chǎn)品ProteinFind^? Goat Anti-Mouse IgG (H+L), HRP Conjugate  (HS201)助力本研究。

ProteinFind^? Anti-His Mouse Monoclonal Antibody (HT501)

產(chǎn)品特點(diǎn)：

? 高純度的抗His標簽鼠單克隆抗體。

? 高度特異識別重組蛋白C末端或N末端的6×His標簽。

? 適用于定性或定量檢測His融合表達蛋白。

ProteinFind^? Goat Anti-Mouse IgG (H+L), HRP Conjugate (HS201)

產(chǎn)品特點(diǎn)：

? 高純度的HRP標記山羊抗小鼠IgG (H+L)抗體，可特異識別小鼠IgG重鏈和輕鏈，而對其它種屬I(mǎi)gG無(wú)明顯交叉反應。

? 本底低、靈敏度高，適用于Western Blot、ELISA等檢測。

全式金產(chǎn)品再一次登上Nature期刊，證明了大家對全式金產(chǎn)品品質(zhì)和實(shí)力的認可，也完美詮釋了全式金一直以來(lái)秉承的“品質(zhì)高于一切，精品服務(wù)客戶(hù)”的理念。全式金始終在助力科研的道路上砥礪前行，希望未來(lái)能與更多的科研工作者并肩奮斗，用更多更好的產(chǎn)品持續助力科研。

使用ProteinFind^? Anti-His Mouse Monoclonal Antibody (HT501)產(chǎn)品發(fā)表的部分文章：

? Li Y X, Shen H, Zhang R X, et al. Immunoglobulin M Perception by FcμR[J]. Nature, 2023.

? Ge L, Cao B, Qiao R, et al. SUMOylation-modified Pelota-Hbs1 RNA surveillance complex restricts the infection of potyvirids in plants[J]. Molecular Plant, 2023.

? Zhong S, Li L, Wang Z, et al. RALF peptide signaling controls the polytubey block in Arabidopsis[J]. Science, 2022.

? He L, Liu Y, He H, et al. A molecular framework underlying the compound leaf pattern of Medicago truncatula[J]. Nature Plants, 2020.

? Gao Q, Zhang N, Wang W Q, et al. The ubiquitin-interacting motif-type ubiquitin receptor HDR3 interacts with and stabilizes the histone acetyltransferase GW6a to ? Ma A, Zhang D, Wang G, et al. Verticillium dahliae effector VDAL protects MYB6 from degradation by interacting with PUB25 and PUB26 E3 ligases to enhance Verticillium wilt resistance[J]. The Plant Cell, 2021.

使用ProteinFind^? Goat Anti-Mouse IgG (H+L), HRP Conjugate (HS201) 產(chǎn)品發(fā)表的部分文章：

? Li Y X, Shen H, Zhang R X, et al. Immunoglobulin M Perception by FcμR[J]. Nature, 2023.

? Wen J, Chen S, Bao M, et al. Slc9a1 plays a vital role in chitosan oligosaccharide transport across the intestinal mucosa of mice[J]. Carbohydrate Polymers, 2023.

? Zou Z P, Du Y, Fang T T, et al. Biomarker-responsive engineered probiotic diagnoses, records, and ameliorates inflammatory bowel disease in mice[J]. Cell Host & Microbe, 2022.

? Niu L, Shen W, Shi Z, et al. Three-dimensional folding dynamics of the Xenopus tropicalis genome[J]. Nature Genetics, 2021.

? Ma A, Zhang D, Wang G, et al. Verticillium dahliae effector VDAL protects MYB6 from degradation by interacting with PUB25 and PUB26 E3 ligases to enhance Verticillium wilt resistance[J]. The Plant Cell, 2021.