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文章題目：Neuronal FAM171A2 mediates a-synuclein fibril uptake and drives Parkinson's disease
期刊：Science
發(fā)表時(shí)間：2025年2月21日
主要內容：國家神經(jīng)疾病醫學(xué)中心、腦功能與腦疾病全國重點(diǎn)實(shí)驗室、復旦大學(xué)附屬華山醫院郁金泰團隊，在Science雜志上在線(xiàn)發(fā)表了題為Neuronal FAM171A2 mediates a-synuclein fibril uptake and drives Parkinson's disease的研究論文。該研究通過(guò)5年的臨床和基礎研究，首次發(fā)現了帕金森病全新治療靶點(diǎn)FAM171A2，并找到了具有潛在治療作用的小分子化合物。此次研究發(fā)現的全新治療靶點(diǎn)和開(kāi)發(fā)藥物有望從疾病早期對帕金森病進(jìn)行干預，延緩疾病進(jìn)展。
原文鏈接：Doi.org/10.1126/science.adp3645
使用TransGen產(chǎn)品：
BL21(DE3) Chemically Competent Cell (CD601)
研究背景
帕金森病作為僅次于阿爾茨海默病的第二大神經(jīng)退行性疾病，全球患者預計從2015年700萬(wàn)增至2040年1300萬(wàn)，我國患者占比近半。其致病機制與病理性α-突觸核蛋白的異常聚集及擴散密切相關(guān)，該蛋白通過(guò)類(lèi)似"種子"的傳播方式侵襲神經(jīng)元，當累及中腦黑質(zhì)時(shí)引發(fā)多巴胺能神經(jīng)元死亡，導致運動(dòng)癥狀；擴散至大腦皮層則誘發(fā)認知障礙?，F有藥物和手術(shù)僅能緩解癥狀，無(wú)法延緩疾病進(jìn)程，因此解析致病蛋白的深層作用機制并開(kāi)發(fā)針對性療法，已成為全球科研攻關(guān)的核心方向。
文章概述
研究團隊首先從大規模人群的全基因組關(guān)聯(lián)分析中，發(fā)現FAM171A2是帕金森病風(fēng)險基因，FAM171A2是一種神經(jīng)元細胞膜蛋白，但其功能此前從未被研究過(guò)。郁金泰團隊經(jīng)過(guò)系列研究證實(shí)了神經(jīng)元膜受體FAM171A2蛋白是促進(jìn)病理性α-突觸核蛋白傳播的關(guān)鍵，在全球首次揭示了FAM171A2蛋白與α-突觸核蛋白的結合機制?；谂两鹕』颊吲R床樣本分析，團隊發(fā)現帕金森病患者大腦中FAM171A2蛋白含量增高，且FAM171A2含量越高的患者，其腦內病理性α-突觸核蛋白含量也越高。緊接著(zhù)，通過(guò)一系列體內外實(shí)驗，研究團隊發(fā)現在神經(jīng)元細胞膜上，FAM171A2像“智能識別門(mén)”一樣，可選擇性地結合病理性α-突觸核蛋白，并攜帶其進(jìn)入到神經(jīng)元中，誘導神經(jīng)元內單體形式的α-突觸核蛋白發(fā)生錯誤折疊，造成神經(jīng)元死亡和其在神經(jīng)元間的傳播。隨后，研究團隊通過(guò)轉基因動(dòng)物證實(shí)，敲除小鼠神經(jīng)元上FAM171A2，可以有效控制小鼠帕金森樣癥狀的進(jìn)展。該研究明確了病理性α-突觸核蛋白在神經(jīng)元間的傳播“導火索”，并發(fā)現了抑制其傳播過(guò)程的候選新藥，為帕金森病治療提供了新思路。
全式金生物產(chǎn)品支撐
優(yōu)質(zhì)的試劑是科學(xué)研究的利器。全式金生物的 BL21(DE3) 感受態(tài)細胞 (CD601) 助力本研究。產(chǎn)品自上市以來(lái)，深受客戶(hù)青睞，多次榮登Science、Cell等知名期刊，助力科學(xué)研究。
BL21(DE3) Chemically Competent Cell (CD601)
本產(chǎn)品經(jīng)特殊工藝制作，可用于DNA的化學(xué)轉化。使用pUC19質(zhì)粒DNA檢測，轉化效率高達107 cfu/μg DNA。使用Control Plasmid I (Amp+)用于檢測細胞是否具有表達功能，表達蛋白大小為25 kDa。
產(chǎn)品特點(diǎn)
? 該菌株用于T7 RNA聚合酶為表達系統的高效外源基因的蛋白表達宿主，T7噬菌體RNA聚合酶基因的表達受控于λ噬菌體DE3區的lacUV5啟動(dòng)子，該區整合于BL21的染色體上。
? 該菌株適合于非毒性蛋白的表達。
全式金生物的產(chǎn)品再度亮相Science期刊，不僅是對全式金生物產(chǎn)品卓越品質(zhì)與雄厚實(shí)力的有力見(jiàn)證，更是生動(dòng)展現了全式金生物長(cháng)期秉持的“品質(zhì)高于一切，精品服務(wù)客戶(hù)”核心理念。一直以來(lái)，全式金生物憑借對品質(zhì)的執著(zhù)追求和對創(chuàng )新的不懈探索，其產(chǎn)品已成為眾多科研工作者信賴(lài)的得力助手。展望未來(lái)，我們將持續推出更多優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品，期望攜手更多科研領(lǐng)域的杰出人才，共同攀登科學(xué)高峰，書(shū)寫(xiě)科研創(chuàng )新的輝煌篇章。
使用BL21(DE3) Chemically Competent Cell (CD601) 產(chǎn)品發(fā)表的部分文章：
? Wu K M, Xu Q H, Liu Y Q, et al. Neuronal FAM171A2 mediates a-synuclein fibril uptake and drives Parkinson’s disease [J]. Science, 2025.(IF 44.7)
? Lu P, Cheng Y, Xue L, et al. Selective degradation of multimeric proteins by TRIM21-based molecular glue and PROTAC degraders[J]. Cell, 2024.(IF 45.5)
? Li H L, Zhang Y, Rao G, et al. Rift Valley fever virus coordinates the assembly of a programmable E3 ligase to promote viral replication[J]. Cell, 2024.(IF 45.5)
? Hu Q, Liu H, He Y, et al. Regulatory mechanisms of strigolactone perception in rice[J]. Cell, 2024.(IF 45.5)
? Lan Z, Song Z, Wang Z, et al. Antagonistic RALF peptides control an intergeneric hybridization barrier on Brassicaceae stigmas[J]. Cell, 2023.(IF 45.5)
? Li X, Zhang Y, Xu L, et al. Ultrasensitive sensors reveal the spatiotemporal landscape of lactate metabolism in physiology and disease[J]. Cell Metabolism, 2023.(IF 27.7)
? Yang C, Wang Z, Kang Y, et al. Stress granule homeostasis is modulated by TRIM21-mediated ubiquitination of G3BP1 and autophagy-dependent elimination of stress granules[J]. Autophagy, 2023.(IF 14.6)
? Wang D, Xu C, Yang W, et al. E3 ligase RNF167 and deubiquitinase STAMBPL1 modulate mTOR and cancer progression[J]. Molecular cell, 2022.(IF 14.5)
? Chen Y G, Li D S, Ling Y, et al. A cryptic plant terpene cyclase producing unconventional 18‐and 14‐membered macrocyclic C25 and C20 terpenoids with immunosuppressive activity[J]. Angewandte Chemie, 2021.(IF 16.1)
